逆转肿瘤多药耐药的“双联”药物输送体系

项目名称： 逆转肿瘤多药耐药的“双联”药物输送体系

项目编号： No.21374098

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 汤谷平

作者单位： 浙江大学

项目金额： 82万元

中文摘要： 在肿瘤临床治疗中肿瘤细胞产生的多药耐药症状是肿瘤化疗药物效果不佳、预后不良的重要因素。本研究用双硫结合的环糊精为基本单元，将精胺及衍生物通过共价结合形成具有规整交替结构的聚合物母体材料，在载体材料表面用具有功能性的靶向短肽、抗体、核定位信号等进行键合或包裹构成靶向载体材料。研究先用靶向载体携带siRNA对MDR家族蛋白进行干扰，通过生物调控作用，强化原来作用较弱的亚族蛋白，相对降低MDR-1的作用。再用载体材料携带的药物和基因"双联"药物输送体系进行给药，将药物和基因定点导入目标组织。研究将以多种耐药细胞为研究对象，对其进行持续稳定的靶向释放化疗药物、表达治疗基因。将构建小鼠耐药模型，进行 siRNA干扰后的"双联"给药研究。此"双联"给药体系将增加药物浓度，降低药物的毒副作用，提高药物生物利用度，具有逆转多药耐药性特性。

中文关键词： 结构翻转；聚阳离子载体；多药耐药；协同释放；抗肿瘤

英文摘要： Chemotherapy was the treatment of choice in cancers. However, it had been limited, mostly because of multidrug resistance (MDR). In this project S-S-band linked cyclodextrin was activated and links with spermine to form backbone. The target groups of pept

英文关键词： layer-invertible；polycation；multidrug resistance；co-delivery；anti-cancer