钙池操纵性钙通道参与巨噬泡沫细胞形成及机制

项目名称： 钙池操纵性钙通道参与巨噬泡沫细胞形成及机制

项目编号： No.30973536

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周家国

作者单位： 中山大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 已有资料表明ox-LDL可诱导巨噬细胞胞内钙浓度升高，但何种途径介导了[Ca2+]i升高及其对细胞泡沫化有何影响，尚不清楚。我们前期工作发现ox-LDL引起巨噬细胞钙内流不依赖于电压敏感钙通道，而钙池操纵性钙通道（SOCC）阻断剂可阻断ox-LDL诱导的[Ca2+]i升高。进一步研究发现，SOCC阻断剂能显著抑制细胞的泡沫化和细胞对胆固醇的摄取。鉴于Orai1已被证实是构成淋巴细胞和内皮细胞等SOCC的重要分子基础。因此，本实验拟在明确Orai1与巨噬细胞SOCC关系的基础上，探讨Orai1在ox-LDL引起胞内钙浓度升高以及巨噬细胞泡沫化过程中的作用，并研究其分子机制。并进一步在apoE基因敲除小鼠观察SOCC阻断剂对动脉粥样硬化形成的影响。该研究工作将较系统的认识SOCC在巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化形成中的作用及可能机制，为评估SOCC是否可作为防治动脉粥样硬化的新靶点提供实验室依据

中文关键词： 动脉粥样硬化；orai1钙通道；巨噬细胞泡沫化；microRNA-155；内皮功能不全

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；orai1 calcium channel；macrophage foam cell formation；microRNA-155；endothelium dysfunction