神经元凋亡时Egr1对BH3-only蛋白Bim的转录调控

项目名称： 神经元凋亡时Egr1对BH3-only蛋白Bim的转录调控

项目编号： No.30900414

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 宋彬

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： BH3-only蛋白Bim的上调对撤钾诱导的神经元凋亡至关重要。我们已经证明了JNK/c-Jun，PI3K/Akt/FKHRL1和E2F1信号通路不介导Bim的转录上调。那么，Bim上调的转录机制是什么？启动子5'末端序列续减分析确立了Bim启动子核心区，进而发现一个转录因子Egr1结合位点位于其中(转录起始点上游55至46位)。进一步实验显示：神经元凋亡时Egr1激活；负显性Egr1能够抑制Bim表达上调和神经元凋亡。由此，我们提出了Bim 上调的新机制：神经元凋亡时转录因子Egr1激活，从而直接介导Bim的表达上调。本项目拟进一步采用定点突变，RNA干扰腺病毒、EMSA和ChIP等方法，旨在获得Egr1直接调控Bim的可靠证据。本项目将阐明神经元凋亡时Bim转录调控的新机制，揭示Egr1的促神经元凋亡靶基因，为确立Bim或Egr1作为神经退行性疾病治疗的靶点提供更充分的科学依据。

中文关键词： Bim；Egr1；信号转导；基因调控；神经元凋亡

英文摘要：

英文关键词： Bim；Egr1；signal transduction；gene regulation；neuronal apoptosis