强心甾类固醇诱导Raji细胞凋亡的机理研究

项目名称： 强心甾类固醇诱导Raji细胞凋亡的机理研究

项目编号： No.31371399

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 李娟

作者单位： 南京大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 随着强心甾类固醇（CTS）治疗肿瘤研究的深入及对实体瘤临床实验有效的报道，探索CTS治疗肿瘤成为当前热点。目前CTS对血液肿瘤研究缺乏系统性。我们最新研究发现：小剂量CTS在不抑制钠，钾-ATP酶（NKA）活性时选择性诱导血液肿瘤细胞凋亡，伯基特淋巴瘤细胞（Raji）最为敏感。CTS抑制Raji过度表达的c-myc及NF-κB活性。但CTS细胞选择性作用机理仍不清楚。我们的发现提示CTS对Raji选择作用可能与其异常表达蛋白受CTS/NKA信号调控有关。本研究拟在前期发现基础上，对以下问题作进一步阐述：1）建立CTS信号通路与Raji敏感的因果关系，探讨阻断CTS通路的后果，即证明CTS通过NKA/IP3R/Src通路调控NF-κB及c-myc从而诱导Raji细胞凋亡；2）体内实验探讨CTS疗效；3）探索CTS对正常骨髓细胞影响。我们的研究可能为找到治疗伯基特淋巴瘤的靶向药物提供科学基础。

中文关键词： 强心甾类固醇；Raji细胞；细胞凋亡；钠;钾-ATP酶；c-myc

英文摘要： Eexploration of cardiac glycosides (CTS) for the treatment of tumors has become the hot spot with the research of CTS in-depth and the report of effective clinical experiments for CTS treatment of solid tumors. Until now, the research of CTS on blood mali

英文关键词： cardiac glycosides；Raji cells；apoptosis；Na;K-ATPase；c-myc