京大戟中稀有二萜类成分的抗肿瘤活性及构效关系研究

项目名称： 京大戟中稀有二萜类成分的抗肿瘤活性及构效关系研究

项目编号： No.81403041

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陶伟伟

作者单位： 南京中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 京大戟具有峻下逐水、消肿散结之功，多见于肝癌及肝硬化腹水的治疗，但其抗肿瘤作用的物质基础尚未阐明。本课题组前期已从京大戟中分离得到系列稀有Casbane型二萜成分（CTC），体内外实验均证实该类成分抗肿瘤作用确切，可能为其发挥抗肿瘤作用的物质基础。并发现CTC诱导肿瘤细胞凋亡与调控PI3K/Akt信号通路密切相关，而其构效关系和作用机制尚不清晰。基于此，本项目拟开展以下工作：(1)快速锁定含有CTC的活性组分群，采用多种色谱技术获得结构多样的此类成分；（2）探究CTC多样性结构对PI3K/Akt信号通路中蛋白表达的差异影响，阐释其构效关系及诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制；（3）借助计算机辅助设计挖掘CTC结构与PI3K/Akt信号通路中蛋白表达之间的相关性。从生物活性评价与计算机模拟角度阐明CTC抗肿瘤的构效关系，为抗肿瘤先导物及新药发现提供依据。

中文关键词： 京大戟；抗肿瘤；构效关系；Casbane；PI3K/Akt

英文摘要： Euphorbia Pekinensis Radix has effects of expelling water retention with drastic purgative and reducing swelling, which is usually used for liver cirrhosis and liver cancer in clinical, but its material basis of antitumor activity has not been elucidated.

英文关键词： Euphorbia Pekinensis Radix；antitumor；structure-activity relationship；Casbane；PI3K/Akt