新型靶向双功能聚酰胺-胺树枝状抗菌分子的设计合成及其抗菌作用研究

项目名称： 新型靶向双功能聚酰胺-胺树枝状抗菌分子的设计合成及其抗菌作用研究

项目编号： No.81402975

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 薛小燕

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 多重耐药革兰氏阴性（G-）菌的不断出现和蔓延，已成为严重威胁人类健康的难题，研制不易诱导细菌耐药的新型抗菌药物是未来的研究方向。我们前期研究发现，氨基末端聚酰胺-胺树枝状分子（PAMAM）能有效杀灭多种多重耐药G-菌，且具有不易诱导耐药的突出优点。但该分子在高浓度时对真核细胞呈现一定毒性，且毒性大小与其末端氨基数目呈正比。因此如何降低PAMAM的细胞毒性，提高其对细菌作用的选择性，是将其优化为理想抗菌分子的关键问题。本课题拟采用共价偶联的设计思路，将能特异性识别G-菌群体感受器QseC的配体LED209与PAMAM末端氨基偶联，合成出细胞毒性低、细菌选择性高的抗菌新分子，使其具备靶向识别G-菌和抑制细菌毒力的双重作用；并对该分子展开细菌靶向、细菌毒力、细胞毒性、体内外抗菌活性及作用机理等方面研究，旨在阐明靶向双功能树枝状抗菌分子的设计规律、抗菌作用及机理，为新型抗感染药物的研究探索新路径。

中文关键词： 聚酰胺-胺；树枝状聚合物；细菌耐药；群体感应；革兰氏阴性菌

英文摘要： The emergence and wide spread of multidrug resistant gram negative (G-) bacteria in the world has become a serious threat to human beings. Development of new antibiotic drugs, especially those that do not induce antibiotic resistance among bacteria, is a

英文关键词： Polyamidoamine (PAMAM)；Dendrimer；bacterial resistance；Quorum sensing (QS)；Gram negative bacteria