双酚A通过IGF-1对神经-生殖系统发育的作用及机制的研究

项目名称： 双酚A通过IGF-1对神经-生殖系统发育的作用及机制的研究

项目编号： No.81370764

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘嘉茵

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 双酚A是一种广泛存在的拟雌激素环境化合物，大量动物实验研究提示对胚胎神经和生殖系统发育产生毒性作用，其机制涉及雌激素受体等多条信号通路。但是对人类胚胎源性毒理学研究缺少有效手段。本课题建立了一种新型的基于人胚胎干细胞拟胚体三胚层的模型，模拟人早期胚胎发育阶段双酚A暴露，通过全基因组表达谱的比对、生物信息学分析，筛查出一批差异基因，其中IGF-1是一个显著下调的因子，在动物研究中证实，IGF-1对神经和生殖系统发育有显著的影响，但关于BPA和IGF-1的关系尚鲜见报道。本研究拟在人胚胎干细胞拟胚体和神经干细胞模型上，进一步验证BPA对IGF-1的调控作用，PI3K/Akt/JNK的信号通路及分子机制。在体内染毒模型上，研究BPA对子代IGF-1的调控以及和表型的关系。将为环境化合物的胚胎毒理学研究提供一个新的平台，为深入研究双酚A对子代的毒理机制，以及预防和干预提供实验依据。

中文关键词： 双酚A；类胰岛素生长因子1；人类胚胎干细胞；神经细胞分化；毒性作用

英文摘要： Bisphenol A (BPA)is one kind of estrogenic chemicals existing widely in environment. A huge amount of animal expirement has verified that BPA is toxic to neuronal and reproductive system in the stage of fetal development, which involve in many signal tran

英文关键词： bisphenol A；Insulin-like growth factor 1；human embryonic stem cells；neural cell differentiation；toxic effect