GNAS1低甲基化在胰岛素瘤细胞增殖失控中作用的研究

项目名称： GNAS1低甲基化在胰岛素瘤细胞增殖失控中作用的研究

项目编号： No.81200564

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩峻峰

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： GNAS1蛋白通过cAMP信号通路促进胰岛细胞增殖，而细胞增殖失控是导致胰岛素瘤发生的主要机制之一。本课题组前期研究证实胰岛素瘤组织和细胞株中GNAS1表达均明显升高；DNA甲基化芯片发现，胰岛素瘤GNAS1基因甲基化水平明显低于瘤旁组织。本研究将采用甲基化特异性PCR、RNA干扰等技术，在细胞、组织及动物水平进一步深入探讨GNAS1低甲基化在胰岛素瘤发生中的作用及其分子机制。同时考虑到血浆Gsα活性可较好反映瘤体GNAS1甲基化程度，故本研究还将初步探索其作为胰岛素瘤生物标记物的可能性。通过本研究，将提出并验证新的胰岛素瘤发生机制：GNAS1低甲基化导致GNAS1高表达，进而持续激活cAMP信号通路，致胰岛细胞增殖失控，最终导致胰岛素瘤的发生。通过本研究将为胰岛素瘤的早期诊断及治疗提供新思路。

中文关键词： 胰岛素瘤；甲基化；GATA6；增殖；凋亡

英文摘要： Uncontrolled cell proliferation plays an important role in the pathogenesis of insulinoma. GNAS1 exerts its pro-proliferation effects on islet cell through the cAMP signaling pathway. Our preliminary work indicated that either GNAS1 mRNA or protein expres

英文关键词： insulinoma；methylation；GATA6；proliferation；apoptosis