整合素结合性信号分子Kindlin-1与多种重要蛋白质相互作用：结构解析、生物学功能和作用机制研究

项目名称： 整合素结合性信号分子Kindlin-1与多种重要蛋白质相互作用：结构解析、生物学功能和作用机制研究

项目编号： No.31170711

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 张宏权

作者单位： 北京大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 激活的整合素结合胞外基质并招募和结合胞内分子，形成结构和功能上的信息承载体。我们发现含有FERM结构域并与整合素胞内结构域相互作用的细胞粘附分子Kindlin-1，处在整合素与其它信号通路交互作用的节点上。但是，这些复杂蛋白质相互作用的结构基础尚未建立，因而对整合素胞内结构域作用蛋白的选择性和化学计量学特征难以预测和控制。我们试图通过解析Kindlin-1的蛋白三维结构来阐明其结合蛋白、介导复杂生物学功能的结构基础。为此，我们将在本研究中建立Kindlin-1的蛋白质晶体结构，并发现更多的与之相互作用的新蛋白质，以揭示其与多种重要依据分子相互作用的结构基础和机制。在功能联系上，我们将在活细胞内以FRET、TIRF和FRAP等实时显微镜方法，结合基因定位突变技术，研究Kindlin-1与已知相互作用蛋白之间在时空上的动态调节，以揭示其在细胞运动中与其它分子的实时相互作用及在空间上的位置关系。

中文关键词： 跨膜受体整合素；蛋白质相互作用；蛋白质晶体结构；Kindlins；DNA甲基转移酶

英文摘要：

英文关键词： Integrins；Protein-protein interaction；Protein crystal structure；Kindlins；DNA methyltransferase