RNA干扰沉默糖原合成激酶3β23545;tau蛋白磷酸化的作用研究

项目名称： RNA干扰沉默糖原合成激酶3β23545;tau蛋白磷酸化的作用研究

项目编号： No.30970989

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 边红

作者单位： 山东大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 阿尔茨海默病(AD)是以进行性认知功能障碍为特征的神经变性疾病，老年斑和神经元纤维缠结(NFT)是其特征的病理性损伤。异常磷酸化的tau蛋白构成NFT的核心，目前认为tau蛋白过磷酸化使微管稳定功能受损、螺旋状纤丝（PHF）形成及神经元丢失。因此阻断tau蛋白过磷酸化应是AD治疗的有效途径之一。有研究证明糖原合成激酶-3β65288;GSK-3β65289;是导致tau蛋白过磷酸化的重要激酶之一。本研究通过构建稳定转染靶向GSK-3β30340;siRNA真核表达载体的人SH-SY5Y细胞系，探讨在细胞水平对tau蛋白磷酸化作用的影响。通过AD大鼠模型的建立，探讨siRNA沉默GSK-3β22312;体外实验对海马神经元病理是否有影响，是否抑制tau蛋白过磷酸化，进一步了解AD的发病机制，为探索AD基因治疗途径提供理论依据。

中文关键词： tau；RNA干扰；GSK-3β65307;磷酸化；阿尔茨海默病

英文摘要：

英文关键词： tau；RNA interference；GSK-3beta；phosphorylation；Alzheimer disease