宿主蛋白Syk在结核杆菌阻断宿主吞噬溶酶体融合中的作用及机制研究

项目名称： 宿主蛋白Syk在结核杆菌阻断宿主吞噬溶酶体融合中的作用及机制研究

项目编号： No.81401640

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 薛清华

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 结核分枝杆菌（Mtb）在细胞内存活的一个重要方式是直接或通过细胞自噬阻断含Mtb的吞噬体与溶酶体的融合。在此过程中，Mtb除了利用自身的毒力因子，也需要宿主蛋白的参与。本项目要研究的关键问题是即便存在这些毒力因子，是否也可以恢复吞噬体与溶酶体的融合。Syk（Spleen tyrosine kinase）调控免疫细胞内的物质运输，在真菌和疟疾感染的巨噬细胞中，对自噬体募集到吞噬体是必需的。然而我们发现加入Syk抑制剂恢复了Mtb感染的细胞中吞噬溶酶体的融合。因此我们推测Syk可能有助于Mtb阻断吞噬溶酶体的融合。为证实我们的推测，本研究拟利用细胞和分子生物学技术确定Syk是否参与Mtb阻断溶酶体融合，分析其是否通过调控与吞噬溶酶体相关蛋白的磷酸化来实现，最后分析Syk在Mtb感染中的意义。对该机制的探索将展现一个新的Mtb拮抗宿主防御的机制，有利于开发新的基于靶向Syk来治疗结核病的策略。

中文关键词： Syk激酶；溶酶体融合；细胞凋亡；细胞坏死；

英文摘要： As one of the most successful human pathogens, Mycobacterium tuberculosis (Mtb) has developed plethora strategies to counteract the bactericidal activities of the host macrophages. One of them is blocking the transfer of phagosomes containing Mtb to lysos

英文关键词： Spleen tyrosine kinase；lysosomal fusion；apoptosis；necrosis；