项目名称: GnT-Ⅴ的表达及转运蛋白N-糖基化对膀胱癌吉西他滨化疗敏感性的影响
项目编号: No.31400687
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2014
项目学科: 生物科学
项目作者: 樊建慧
作者单位: 大连医科大学
项目金额: 24万元
中文摘要: 药物转运蛋白hENT1和P-gP是N-糖基化的糖蛋白。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ(GnT-Ⅴ)是催化糖蛋白上N-糖链分支形成的关键酶。申请者观察到,与正常相比,人膀胱癌组织和细胞中GnT-Ⅴ表达显著升高;下调其表达明显提高膀胱癌细胞对化疗药物吉西他滨的敏感性,因此推测:膀胱癌化疗药物敏感性可能与药物转运蛋白的N-糖基化密切相关,但分子机制不明。本课题1)通过临床病理组织和病例资料的回顾性分析,研究膀胱癌中GnT-Ⅴ表达的临床病理意义及与吉西他滨敏感性的关系;2)通过基因沉默及表达重获、体内动物荷瘤模型构建,在体内外观察GnT-Ⅴ表达对膀胱癌细胞吉西他滨敏感性、对药物转运蛋白的表达、N-糖链分支结构及转运活性的影响;3)通过hENT1和P-gP的N-糖基化位点突变,观察N-糖基化对其转运活性的影响。本研究旨在提出并阐释N-糖基化影响膀胱癌化疗药物敏感性的机制,为肿瘤的个体化治疗提供新思路。
中文关键词: N-糖基化;膀胱癌;吉西他滨;人平衡型核苷转运蛋白1;
英文摘要: hENT1 and P-gP, two anti-tumor drug transporters, are N-glycosylated glycoproteins. N-acetylglucosaminyltransferase Ⅴ (GnT-Ⅴ) is a key enzyme which catalyzes the formation of branching structures of N-glycans on the glycoproteins. We noticed that GnT-Ⅴexp
英文关键词: N-glycosylation;bladder cancer;Gemcitabine;Human equilibrative nucleoside transporter 1;