一新的常染色体显性遗传性家族性多发性脑海绵状血管畸形大家系致病基因的定位候选克隆

项目名称： 一新的常染色体显性遗传性家族性多发性脑海绵状血管畸形大家系致病基因的定位候选克隆

项目编号： No.81171071

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘学伍

作者单位： 山东大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 家族性脑海绵状血管畸形（FCCM）是一种常染色体显性遗传性脑血管疾病，可导致脑出血，引起癫痫发作和局灶性神经功能缺损。目前国际上报道的FCCM主要集中在拉美人群、美国籍墨西哥人以及高加索人和法国人，我国报道极少。目前国外学者已经定位了3个FCCM致病基因位点，并分离得到了相关致病基因。寻找汉族人FCCM的致病基因是了解其分子发病机制的关键。最近，我们在山东济南地区发现了一个FCCM大家系，该家系成员四代18人中9人患病，符合常染色体显性遗传特征。通过连锁分析，我们排除了国际上已经发现的3个常染色体显性FCCM基因位点。本研究拟通过全基因组扫描来寻找与该家系致病基因连锁的染色体区域，然后通过连锁分析精细定位致病基因候选区域，利用定位候选克隆策略从定位区域内筛选候选基因进行突变分析，最终分离得到该FCCM大家系的致病基因，为揭示本病发生的分子机制奠定基础。

中文关键词： 海绵状血管畸形；病理学；核磁共振；CCM1；基因突变

英文摘要：

英文关键词： Cavernous malformation；Pathology；Magnetic resonance imaging MRI；CCM1；Gene mutation