Par-4在hTERT非端粒酶活性依赖抗凋亡中的作用

项目名称： Par-4在hTERT非端粒酶活性依赖抗凋亡中的作用

项目编号： No.81370885

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张玲

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 61万元

中文摘要： 端粒酶与衰老和增龄性内分泌代谢疾病密切相关，hTERT是端粒酶关键蛋白组分，除参与重构端粒酶活性外，还具有非端粒酶活性依赖的抗凋亡作用，具体机制迄今未明。我们前期的研究发现Par-4是一种hTERT相互作用蛋白，但对端粒酶活性无影响。结合Par-4与细胞凋亡有关的报道，提示其功能可能在于hTERT非端粒酶活性依赖的抗凋亡环节。本项目拟采用细胞共定位方法检测Par-4与hTERT共同的亚细胞水平定位；利用GST pull-down明确它们的相互作用位点；增强和沉默Par-4表达，观测其对hTERT非端粒酶活性依赖抗凋亡作用的影响；同时构建hTERT的Par-4结合位点缺失体hTERTΔ和Par-4的hTERT结合位点缺失体Par-4Δ，检测hTERTΔ对细胞凋亡及hTERT对Par-4Δ诱导凋亡的影响，以期明确Par-4在hTERT非端粒酶活性依赖抗凋亡中的作用和地位，为应用研究提供线索。

中文关键词： Par-4；hTERT；糖尿病；凋亡；

英文摘要： Telomerase and age-related endocrine-metabolic disorders are strongly coupled.As the key protein component of telomerase, hTERT (human telomerase catalytic subunit) anticipate not only the reconstruction of telomerase activity but also the antiapoptosis i

英文关键词： Par-4；hTERT；diabetes；apoptosis；