大黄提取物对肠黏膜血管内皮连接蛋白及其信号机制的影响

项目名称： 大黄提取物对肠黏膜血管内皮连接蛋白及其信号机制的影响

项目编号： No.81173402

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 陈德昌

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 肠黏膜屏障破坏可促发多器官功能障碍综合征（MODS），目前缺乏防治手段。申请者率先在国内外采用大黄生药保护肠黏膜，研究显示大黄能抑制肠道细菌易位，改善肠黏膜血流灌注，但药理机制尚不清楚。本项目提取大黄有效成份，以肠道细菌易位、肠上皮细胞增殖和凋亡、细胞间连结蛋白的表达等为指标研究其对肠黏膜的保护作用。通过活体显微镜、免疫荧光、免疫印迹和PCR等技术观察大黄提取物对肠黏膜毛细血管网、功能毛细血管密度和新生血管形成的影响；对肠黏膜血流量和毛细血管通透性的影响；对血管内皮细胞间黏附连接蛋白（VE-cadherin）和紧密连接蛋白（claudin、 ZO）分布的影响，以及在基因和蛋白质水平表达的影响；是否通过细胞内信号通路（PI3K/AKT -Rac1）调节VE-Cadherin的表达；探讨可溶性VE-Cadherin与毛细血管渗漏的关系。明确大黄提取物的药理机制，开发防治肠衰竭和MODS的新药。

中文关键词： 大黄单体；肠黏膜；微循环；钙黏蛋白；信号通路

英文摘要：

英文关键词： rhubarb；intestinal mucosa；microcirculation；ve-cadherin；signaling pathway