早期生长反应因子Egr-1调控气道粘液蛋白MUC5AC的作用及机制研究

项目名称： 早期生长反应因子Egr-1调控气道粘液蛋白MUC5AC的作用及机制研究

项目编号： No.81400014

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹姣妃

作者单位： 浙江大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 气道粘液高分泌是多种慢性气道疾病急性发作并加重的常见原因，但其调控的分子机制尚未完全明确。我们最近的实验结果表明，在人体气道上皮细胞中，早期生长反应因子Egr-1能够调控香烟烟雾提取物或IL-13诱导的MUC5AC表达，其机制可能是通过与转录因子AP-1相互反应而实现对MUC5AC蛋白的转录调控。因此，本课题拟在此基础上进一步从体内体外模型明确Egr-1调控慢性气道炎症中粘液高分泌的作用和机制。体外研究拟利用siRNA或cDNA干预人体气道上皮细胞系或者提取Egr-1敲除小鼠原代气道上皮细胞，以阐明Egr-1对MUC5AC的关键调控作用并研究其具体分子机制；体内研究拟利用Egr-1敲除小鼠构建气道粘液高分泌相关模型来观察Egr-1在这些疾病模型中对粘液的调控作用。本课题旨在阐明气道上皮细胞中Egr-1调控MUC5AC的关键作用及机制，为气道粘液高分泌的治疗提供新靶点和重要实验依据。

中文关键词： 早期生长反应因子1；粘液高分泌；分子机制；慢性阻塞性肺疾病；大气颗粒物

英文摘要： Mucus hyperscrection is the most risk factor for acute onset or exacerbation of chronic airway diseases, while the detailed molecular mechanisms underlying this reaction remain incompletely understood. We have recently observed that in human bronchial epi

英文关键词： Early growth response protein 1；Mucus hyperproduction；Molecular mechanisms；COPD；Particulate matter