线粒体糖尿病小鼠模型的建立及其发病机制研究

项目名称： 线粒体糖尿病小鼠模型的建立及其发病机制研究

项目编号： No.30900811

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 李伟

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 线粒体DNA突变是导致糖尿病的重要原因，但是对于其机制仍知之甚少，主要原因是缺乏有效的动物模型用于研究。线粒体是一种半自主细胞器，受到线粒体基因组和核基因组两套遗传系统的共同控制，根据这一机理，可以通过改变核内基因表达制备线粒体疾病模型。TRMU基因为核内编码，负责线粒体内tRNA的修饰，对于维持线粒体的正常功能具有重要的作用，我们实验室学术带头人管敏鑫教授首次确定该基因可以影响线粒体耳聋表型，为一种核修饰基因。我们更进一步的研究发现该基因knockdown可以影响胰岛β32454;胞和肝脏细胞的功能。基于上述理论和实验基础，本课题拟通过RNAi技术制备TRMU-shRNA转基因小鼠，模拟线粒体糖尿病发病过程（胰岛β32454;胞功能障碍和胰岛素抵抗），研制新的糖尿病小鼠模型，并在此基础上观察胰岛素信号通路及心肾等脏器的变化，探索糖尿病的致病机制；同时本课题也是TRMU基因与疾病关系的深入研究。

中文关键词： 线粒体；2型糖尿病；TRMU；MRPL18；转基因小鼠

英文摘要：

英文关键词： Mitochondrion；Type 2 diabetes；TRMU；MRPL18；Transgenic mouse