Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的抗氧化应激机制研究

项目名称： Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的抗氧化应激机制研究

项目编号： No.81170687

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 严玉澄

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 急性肾损伤（AKI）临床常见，预后差，缺乏有效的早期诊断标志物及防治措施。Klotho蛋白主要表达在肾小管上皮细胞，有抗衰老、抗氧化和抗凋亡作用。我们前期研究发现AKI中有氧化应激损伤参与，AKI时肾脏和尿klotho的水平显著降低，但随着肾功能恢复而恢复，提示Klotho在AKI的发生发展中起重要作用。非AKI的研究提示Klotho蛋白可以通过负向调节FoxO的磷酸化而发挥抗氧化作用。本课题拟通过体内外研究明确内源性Klotho蛋白在肾缺血再灌注AKI时的变化及与肾损害的关系。通过观察调节Klotho水平后肾损害程度及Akt/FoxO信号通路的变化，确定其作用机制是否通过阻断胰岛素/IGF-1受体的活化，进一步通过Akt/FoxO信号通路，促进FoxO的去磷酸及转位，上调抗氧化酶的表达而发挥抗氧化应激作用的。为今后调节Klotho的表达，防治AKI的发生发展，改善预后提供理论依据。

中文关键词： 急性肾损伤；氧化应激；自噬；Klotho；FoxO

英文摘要：

英文关键词： Acute Kidney Injury；Oxidative Stress；Autophagy；Klotho；FoxO