新型小分子VEGFR-2抑制剂的设计、合成与初步活性研究

项目名称： 新型小分子VEGFR-2抑制剂的设计、合成与初步活性研究

项目编号： No.30901839

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 张杰

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 血管生成是肿瘤生长和迁移的基础，血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)在肿瘤新生血管生成中起关键作用，因此VEGF及VEGFR-2成为肿瘤治疗的理想靶标。我们应用细胞膜色谱筛选技术发现塔斯品碱能够作用于血管内皮细胞，抑制VEGF与VEGFR-2的结合，从而抑制肿瘤血管增生和肿瘤的生长。本课题在前期活性筛选及作用机理研究的基础上，利用计算机工具精确解析VEGFR-2活性位点的三维结构，并模拟塔斯品碱与VEGFR-2活性位点的结合模式。在此基础上，开展以塔斯品碱为先导物的药效团构建和基于VEGFR-2活性位点结构的合理药物设计，合成一系列具有高亲和力、高选择性的小分子VEGFR-2抑制剂，在活性筛选的基础上进行构效关系研究，建立3D-QSAR模型用于指导化合物的结构优化，并通过活性筛选发现高效、低毒的创新性抗肿瘤先导化合物，为创新性抗肿瘤药物的研究开发奠定基础。

中文关键词： 塔斯品碱；血管内皮细胞生长因子-2；雌激素受体；乳腺癌；构效关系

英文摘要：

英文关键词： Taspine；VEGFR-2；Estrogen Receptor；Breast Cancer；3D-QSAR