基于代谢组学及联用技术的雷公藤内酯药代动力学和毒性比较研究

项目名称： 基于代谢组学及联用技术的雷公藤内酯药代动力学和毒性比较研究

项目编号： No.30973931

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杭太俊

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 雷公藤内酯是雷公藤的主要活性成分，具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节多种作用，相关药物已广泛应用于多种免疫系统疾病的治疗。但是，雷公藤内酯又有明显的毒副作用。虽然已有雷公藤化学成分和药理研究报道，然而临床使用的雷公藤药物未见系统质量分析控制、整体多组分的毒性和药代动力学研究未见报道。本课题采用HPLC和LC-MS技术，对雷公藤内酯进行整体质量的多指标分析控制，以解决其指标不全面、质量无保障的关键问题；对雷公藤内酯进行主要单体成分与整体多组分的药代动力学比较研究，揭示其药效作用的协同和相互转化机制，以解决其临床作用机制不明、用药安全无保障的关键问题；并采用色质联用、NMR、2DE和组织MALDI质谱成像技术对雷公藤内酯进行大鼠代谢组学与主要脏器毒性相关性研究，比较确定雷公藤内酯外源性成分的代谢变化，生物体液中内源性代谢物的特征变化，从而揭示雷公藤内酯的多组分多靶点作用机制，毒性产生的外源性成分机制。

中文关键词： 雷公藤多苷片；物质基础；雷公藤内酯；药代与毒代动力学；代谢组学

英文摘要：

英文关键词： tripterygium glycoside tablets；active material foundations；Tripterygium lactone；PK and toxicokinetics；metabonomics