组蛋白修饰在视网膜损伤中的关键作用研究

项目名称： 组蛋白修饰在视网膜损伤中的关键作用研究

项目编号： No.31401087

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 赵晓璐

作者单位： 武汉大学

项目金额： 26万元

中文摘要： 组蛋白修饰在疾病中的关键作用是表观遗传学的热门研究领域。蛋白质组学是研究组蛋白修饰的强有力工具。视网膜富含组蛋白，其损伤是造成视力损伤和失明的主要原因。申请人前期利用定量蛋白质组学在大鼠视网膜缺血再灌注（I/R）模型中发现了大量组蛋白修饰变化，如H4K20me2和H4K16ac等，并证明这些变化与DNA损伤和炎症紧密相关。由于I/R损伤会导致视网膜神经血管退化，因此申请人提出“组蛋白修饰及其调控酶的异常是视网膜病变的关键”的工作假说。在前期基础上，本研究拟在I/R损伤大鼠模型中，利用相互作用蛋白质组学筛选H4K20me2的调控酶，并研究该酶如何通过H4K20me2来调控DNA损伤的分子机制；研究SIRT1如何通过H4K16ac来调控炎症发生的分子机制；在糖尿病大鼠模型中使用定量蛋白质组学研究糖尿病视网膜病变引发的组蛋白修饰变化。本项目将为阐明组蛋白修饰在视网膜损伤中的重要调控机制提供依据。

中文关键词： 组蛋白修饰；表观遗传学；定量蛋白质组学；糖尿病视网膜病变；米诺环素

英文摘要： The key role of histone modifications in diseases has been hot topics in epigenetics. Mass spectrometry-based proteomics has become a powerful tool for epigenetic research. Retina is rich in histones, and retinal injury leads to visual impairment and blin

英文关键词： Histone PTMs；Epigenetics；Quantitative proteomics；Diabetic retinopathy；Minocycline