维生素D受体对Wnt通路的调控在糖尿病肾病蛋白尿及足细胞转分化中的作用

项目名称： 维生素D受体对Wnt通路的调控在糖尿病肾病蛋白尿及足细胞转分化中的作用

项目编号： No.81400726

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭佳

作者单位： 郑州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病(DN)是终末期肾脏病的主要病因，蛋白尿为突出表现，发病机制不明，缺乏有效治疗措施。既有研究表明DN蛋白尿与足细胞转分化(EMT)密切相关。Wnt是足细胞EMT的重要通路。维生素D及其受体(VDR)可改变结肠癌细胞中Wnt通路及GSK-3β的活性，加速β-catenin降解，但依赖于VDR的表达。且缺失VDR的肾小管上皮细胞会发生EMT。我们前期实验发现，高糖培养的足细胞VDR表达随糖浓度增加而减少，Wnt关键分子GSK-3β和β-catenin表达增多，足细胞发生EMT及屏障功能损伤，β-catenin与VDR有共定位。我们推测：高糖使足细胞VDR表达缺失，造成Wnt及其关键分子GSK-3β、β-catenin表达异常，导致足细胞EMT及屏障功能损伤，发生蛋白尿。本课题拟定利用患者组织标本、足细胞、动物模型对假设进行验证，为探明DN蛋白尿的发病机制及寻找新治疗方法提供实验依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；足细胞损伤；维生素D受体；Wnt信号通路；

英文摘要： Diabetic nephropathy (DN) is the leading cause of end-stage renal disease. There are no effective treatments. And the mechanism is still unknown. Proteinuria is the most significant clinical feature. It has been reported that and epithelial–mesenchymal tr

英文关键词： Diabetic nephropathy；podocyte injury；VDR；Wnt pathway；