CUL4B通过microRNA介导的细胞周期调控机制及其致病作用

项目名称： CUL4B通过microRNA介导的细胞周期调控机制及其致病作用

项目编号： No.31371369

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 邹永新

作者单位： 山东大学

项目金额： 75万元

中文摘要： CUL4B 可作为泛素连接酶复合物的支架蛋白通过调节底物泛素化而参与包括基因转录和DNA修复等多个生物学过程。但目前对CUL4B在细胞增殖中的功能知之甚少。我们研究发现CUL4B突变可导致X连锁智力低下综合征并证实其在细胞增殖中发挥着重要的功能。我们最新的研究结果显示CUL4B 能通过调控miRNA的表达进而影响CDK1/2的翻译，并进一步影响DNA复制起始，提示CUL4B通过miRNA介导的CDK1/2表达调控在细胞增殖中具有重要功能。CDK1/2激酶在细胞周期中发挥着重要的作用，其活性异常与肿瘤的发生密切相关，但对其表达调控机制了解较少。本课题拟在前期工作的基础上，寻找CUL4B调控CDK1/2的靶miRNA并阐明CUL4B对该miRNA的表达调控机制，明确CUL4B以及该调控机制对细胞周期以及肿瘤发生的影响。为进一步认识CUL4B 的功能，筛选新的肿瘤标志物和抗肿瘤药物奠定理论基础。

中文关键词： CUL4B；泛素化；表观遗传；微小RNA；肿瘤

英文摘要： CUL4B, one of the cullin family members that function as a "scaffold" in cullin-RING-based E3 ubiquitin ligases (CRLs), the largest known class of E3 ubiquitin ligases, is known to regulate diverse cellular processes, including cell cycle progression, tra

英文关键词： CUL4B；ubiquitination；epigenetics；miRNAs；tumor