球孢链霉菌转录调节基因atrA的多效性调控机制的研究

项目名称： 球孢链霉菌转录调节基因atrA的多效性调控机制的研究

项目编号： No.31170042

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 微生物学、植物学

项目作者： 洪斌

作者单位： 中国医学科学院医药生物技术研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 抗生素生物合成处于复杂的、多级水平的调控网络之中，外部信号可通过多效性调节基因控制抗生素途径特异性调节基因，最终影响次级代谢产物的合成。AtrA是首先从天蓝色链霉菌中发现的多效性调节因子，正调控放线紫红素的产生。随后发现atrA在其他链霉菌中广泛存在且高度保守，对抗生素具有不同的调节作用。力达霉素是球孢链霉菌（Streptomyces globisporus）C-1027产生的新型抗肿瘤抗生素，其生物合成基因簇中至少存在5个调节基因，具有复杂的生物合成途径特异性调控机制。申请者发现球孢链霉菌中具有atrA的同源基因，并影响力达霉素的产生。本课题拟采用分子遗传学、生物信息学和基因组学等手段，确定atrA对力达霉素途径特异性级联调控网络的分子调控机制，并进一步鉴定其调控的其他靶基因及其上游调节蛋白，阐明其在球孢链霉菌中对次级代谢等过程的精细调控机制，丰富对链霉菌次级代谢分子调控机理的认识。

中文关键词： 次级代谢；多效性调控；负反馈；链霉菌；AtrA

英文摘要：

英文关键词： secondary metabolism；pleiotropic regulator；feedback；Streptomyces；AtrA