CCN6通过IGF-1通路调节软骨基质代谢平衡的机制研究

项目名称： CCN6通过IGF-1通路调节软骨基质代谢平衡的机制研究

项目编号： No.81401835

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王敏

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨关节炎（OA）的病理本质是软骨基质进行性破坏，揭示软骨如何维持基质转换平衡及基质破坏导致OA的调控机制,是在OA防治药物上取得突破的关键。我们前期发现CCN6基因IGFBP结构域突变可导致基质退化降解为特征的假性关节炎（PPD），其过高或过低表达分别与基质降解酶过多的OA和基质降解酶过少的PPD密切相关。由此我们假设：CCN6可通过其IGFBP结构域介导的IGF-1信号实现对软骨细胞外基质/基质降解酶系的精确调节。为此我们将研究正常软骨基质及其降解酶谱的相对定量表达及CCN6过表达或缺失所引起其表达的改变，确定维持软骨稳态所需的CCN6蛋白量；判定CCN6是否通过其IGFBP结构域与IGF-1结合调节IGF-1的分泌，进一步调节Wnt/β-catenin或MAPK信号通路来调节基质及基质降解酶的差异表达，揭示CCN6调节细胞外基质相关蛋白的作用机理，为发现骨关节炎药物防治新靶点奠定基础。

中文关键词： 骨关节炎；CCN6；软骨细胞外基质；IGFBP结构域；

英文摘要： Mechanism of articular cartilage matrix turnover is not clear and which contributes to the poor treatment effectiveness of medicines to osteoarthritis(OA), since the key pathological change is the progressive destruction of cartilage matrix, and how to re

英文关键词： osteoarthritis；CCN6；cartilage matrix；IGFBP domain；