TLR2介导的高脂高胆固醇诱导型NASH的发病机理

项目名称： TLR2介导的高脂高胆固醇诱导型NASH的发病机理

项目编号： No.81370952

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李冬民

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 研究提示，TLR2上调与HFHC-NASH发生密切相关，但其上调机理不明。本课题拟用基因表达谱芯片和miRNA测序技术获得HFHC-NASH模型大鼠原代肝枯否氏细胞基因和miRNA差异表达谱，结合预测信息、初筛出调节TLR2且差异表达的转录因子和miRNA、并分别定制芯片；用能使TLR2表达上调的LPS、胆固醇等影响因素处理NR8383巨噬细胞，用定制芯片筛出与TLR2表达上调相关的转录因子和miRNA，将其在NR8383细胞中过表达或抑制表达验证其上调TLR2的作用，确定上调TLR2的关键转录因子和miRNA；通过CHIP、启动子报告基因、EMSA、3'UTR报告基因等分析关键转录因子和miRNA调控TLR2表达的分子机制，明晰"影响因素-关键转录因子/ miRNA-TLR2上调"的分子机制，阐明TLR2介导的HFHC-NASH发病机理，为其防治提供新的药物靶点和策略。

中文关键词： 高脂饮食；非酒精性脂肪性肝炎；Toll 样受体2 （TLR2）；转录因子；miRNA

英文摘要： The present Studies suggest that elevated TLR2 is closely related to the development of NASH induced by high-fat-and-high-cholesterol diet（HFHC-NASH）, but the regulational mechanism is unknown. This project firstly plan to get the differential expression

英文关键词： high fat diet；non-alcoholic steatohepatitis (NASH)；Toll like receptor 2 （TLR2）；transcription factors；miRNA