项目名称: TLR2介导的高脂高胆固醇诱导型NASH的发病机理
项目编号: No.81370952
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 李冬民
作者单位: 西安交通大学
项目金额: 70万元
中文摘要: 研究提示,TLR2上调与HFHC-NASH发生密切相关,但其上调机理不明。本课题拟用基因表达谱芯片和miRNA测序技术获得HFHC-NASH模型大鼠原代肝枯否氏细胞基因和miRNA差异表达谱,结合预测信息、初筛出调节TLR2且差异表达的转录因子和miRNA、并分别定制芯片;用能使TLR2表达上调的LPS、胆固醇等影响因素处理NR8383巨噬细胞,用定制芯片筛出与TLR2表达上调相关的转录因子和miRNA,将其在NR8383细胞中过表达或抑制表达验证其上调TLR2的作用,确定上调TLR2的关键转录因子和miRNA;通过CHIP、启动子报告基因、EMSA、3'UTR报告基因等分析关键转录因子和miRNA调控TLR2表达的分子机制,明晰"影响因素-关键转录因子/ miRNA-TLR2上调"的分子机制,阐明TLR2介导的HFHC-NASH发病机理,为其防治提供新的药物靶点和策略。
中文关键词: 高脂饮食;非酒精性脂肪性肝炎;Toll 样受体2 (TLR2);转录因子;miRNA
英文摘要: The present Studies suggest that elevated TLR2 is closely related to the development of NASH induced by high-fat-and-high-cholesterol diet(HFHC-NASH), but the regulational mechanism is unknown. This project firstly plan to get the differential expression
英文关键词: high fat diet;non-alcoholic steatohepatitis (NASH);Toll like receptor 2 (TLR2);transcription factors;miRNA