链球菌中关键的双组分系统VicRK复合体的结构和信号传导的分子机制

项目名称： 链球菌中关键的双组分系统VicRK复合体的结构和信号传导的分子机制

项目编号： No.31370723

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 韩爱东

作者单位： 厦门大学

项目金额： 80万元

中文摘要： VicK和VicR组成了肺炎链球菌等致病菌中一种生死攸关的双组分系统。VicK是一种感应外界信号的组氨酸蛋白激酶，VicR是一种转录因子，称为感应调节子，控制下游目的基因的表达。我们在前期国家自然科学基金的支持下，已经解析了VicK胞内部分的晶体结构，发现了该激酶激活的新的分子机制，并探讨了它感应和传递信号的可能途径。在此基础上，我们进一步研究了VicK如何激活它的特异调节子VicR。我们发现VicR能与VicK发生直接的相互作用，并竞争性的结合起动子的上游DNA调节元件。我们还获得了具有衍射能力的VicK和VicR复合体的晶体。因此我们计划通过生物化学，微生物学和结构生物学等手段研究VicK、VicR与DNA三者间的关系，并阐明VicK将外界的信号传递到VicR，从而调节下游目的基因表达的分子机理，为利用VicRK这个双组分系统开发对肺炎链球菌等致病菌的新型抗菌素提供理论基础。

中文关键词： 细菌信号转导；双组分系统；组氨酸蛋白激酶；感应调节子；蛋白质相互作用

英文摘要： VicK and VicR consist of an essential two-component system (TCS), which is responsible for transcriptional regulations in several pathogens of Gram-positive bacteria, including Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Baccillus anthracis and Strep

英文关键词： bacterial signal transduction；two-component system；histidine kinase；response regulator；protein-protein interaction