下丘脑CRHR介导抑郁症发病的表观遗传机制研究

项目名称： 下丘脑CRHR介导抑郁症发病的表观遗传机制研究

项目编号： No.30971040

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘忠纯

作者单位： 武汉大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 抑郁症造成了沉重的社会负担，但其发生机制尚不明确。已知外源应激和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴在抑郁症的发病中扮演的重要的角色。表观遗传致病假说认为来自于机体内、外环境、随机因素的表观遗传变化增加了抑郁症的易感性，抑郁症的表观遗传的实证研究还是一个新的领域。申请人前期工作已证实应激反应相关基因（CRHR基因）与抑郁症和抗抑郁药物治疗的疗效存在明显关联。本项目拟在整体动物水平研究下丘脑CRHR基因的DNA/组蛋白甲基化的状态、甲基转移酶活性等表观遗传修饰改变，探讨其与下丘脑CRHR的表达、HPA 轴功能的内在联系；进一步证实该现象的可遗传性；在细胞水平证实CRH、CRHR1拮抗剂和抗抑郁药物对体外原代培养下丘脑神经元的表观遗传修饰改变。从分子、细胞、组织和整体动物水平上阐明下丘脑CRHR基因介导抑郁症发生的表观遗传机制，为寻找抑郁症治疗的新靶点和相关药物设计提供有力的实验和理论依据。

中文关键词： 抑郁症；下丘脑；CRHR1；DNA甲基化；组蛋白甲基化

英文摘要：

英文关键词： Depression；hypothalamus；CRHR1；DNA methylation；histone methylation