自噬体-溶酶体系统功能异常与退行性主动脉瓣狭窄发病的分子机制研究

项目名称： 自噬体-溶酶体系统功能异常与退行性主动脉瓣狭窄发病的分子机制研究

项目编号： No.81400291

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 逄淑超

作者单位： 济宁医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 退行性主动脉瓣狭窄（DAS）是一种常见的进行性老年性疾病，其病理改变包括炎症浸润、脂质沉积、瓣膜纤维化和钙化等。至今，其发病的遗传学因素尚不清楚。最近研究发现DAS发病与高脂血症有关。自噬体-溶酶体系统是细胞代谢的主要途径之一，研究显示其参与细胞脂质代谢，可能参与DAS发病。但是，自噬体-溶酶体系统异常与DAS发病相关的分子机制尚不明确。因此，我们拟从自噬体-溶酶体系统改变的角度探讨DAS的病因和发病机制。首先应用基因表达谱芯片筛选DAS差异表达基因并进行验证，其次采用DNA测序和生物信息学方法选定基因突变，然后利用双荧光报告系统等在瓣膜间质细胞中分析基因突变的生物学功能，同时运用RNAi技术、腺病毒表达系统、激光共聚焦技术等进行基因表达与功能改变分析，最后确证上述基因突变引起的自噬体-溶酶体系统功能改变。该研究将有助于我们对DAS发病分子机制的理解，从而发现潜在新型DAS治疗的分子靶点。

中文关键词： 退行性主动脉瓣狭窄；自噬体-溶酶体；基因突变；瓣膜间质细胞；基因表达

英文摘要： Degenerative aortic stenosis (DAS) is a common and progressive heart disease in aged population. Pathological features include inflammatory infiltration, lipid accumulation, valvular fibrosis and calcification. To date, genetic factors for DAS remain unkn

英文关键词： degenerative aortic stenosis；autophagic-lysosomal；gene mutation；valvular interstitial cells；gene expression