Egr-1反馈调节Ras促进CCL20/CCR6诱发的大肠癌细胞EMT

项目名称： Egr-1反馈调节Ras促进CCL20/CCR6诱发的大肠癌细胞EMT

项目编号： No.30960445

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 李云峰

作者单位： 昆明医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 上皮细胞向间质细胞转化(EMT)是肿瘤发生侵袭和转移的重要步骤，趋化因子发挥了关键作用。我们发现CCL20能诱发大肠癌细胞发生EMT，且同时Egr-1的表达显著升高。我们认为Egr-1表达升高是Ras途径激活的结果，而异戊二烯化修饰RAS的关键酶GGPPS受Egr-1转录调控。因此，我们推测CCL20与其受体CCR6结合的下游传导信号，包括Ras诱导Egr-1，Egr-1诱导PRL-3促进EMT；而转录因子Egr-1反馈调控GGPPs的转录，GGPPs迅速将Ras蛋白异戊二烯化；激活的Ras再次影响Egr-1，形成一条反馈途径。因此Egr-1在大肠癌细胞的EMT中发挥着关键作用。本研究将从细胞、组织、动物三个层面系统地证明Egr-1对大肠癌发生EMT和转移的作用，并阐明其分子机制，以期为大肠癌的临床治疗提供更完备的理论基础。

中文关键词： 结直肠癌；肿瘤转移；上皮间质转化；趋化因子；

英文摘要：

英文关键词： colorectal caner；tumor matasis；Epithelial-mesenchymal transit；chemokine；