Thbs4介导的ADSCs调控内源性干细胞转化在脊髓损伤修复中的作用及机制研究

项目名称： Thbs4介导的ADSCs调控内源性干细胞转化在脊髓损伤修复中的作用及机制研究

项目编号： No.81400996

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周治来

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 内源性神经干细胞（NSCs）再生能力不足是脊髓损伤（SCI）难以修复的重要原因。我们前期研究证实脂肪间充质干细胞（ADSCs）移植促进SCI大鼠功能恢复，并能上调血小板反应蛋白4（Thbs4）表达；而沉默Thbs4后SCI大鼠功能恢复受限，提示Thbs4参与这个修复过程，但其分子机制仍未阐明。研究提示，EphrinB/EphB信号通路作为Notch通路的下游靶点，直接参与调控中枢神经系统损伤后内源性NSCs的增殖转化。本研究拟通过建立ADSCs与脊髓NSCs共培养体系，上下调ADSCs中Thbs4的表达，观察对NSCs的增殖、转化的影响；并移植上下调Thbs4的ADSCs治疗SCI小鼠，检测EphrinB/EphB、Notch等分子表达及磷酸化水平，评判SCI动物的修复，从分子、细胞和整体水平探讨Thbs4在ADSCs移植修复SCI中的作用及分子机制，为临床治疗SCI提供理论及实验依据。

中文关键词： 干细胞移植；脊髓损伤；血小板反应蛋白4；脂肪干细胞；信号通路

英文摘要： In adult mammals, the limited proliferative activity of the endogenous neural stem cells contributes mainly to the failure regeneration of spinal cord injury (SCI). Our previous results have confirmed that ADSCs transplantation significantly promoted the

英文关键词： stem cell transplantation；spinal cord injury；Thrombospondin 4；adipose stem cell；signal pathway