PI3K/AKT/mTOR信号通路激活致Ddit4基因高表达是百草枯肺损伤的主要分子机制

项目名称： PI3K/AKT/mTOR信号通路激活致Ddit4基因高表达是百草枯肺损伤的主要分子机制

项目编号： No.81171792

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 彭艾

作者单位： 同济大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 百草枯(PQ)中毒死亡率高，死因主要是呼吸衰竭，故阐明肺损伤机制是提高抢救成功率的关键。前期采用新型全转录本基因芯片检测了PQ中毒小鼠肺组织的全基因全转录表达谱,经生物信息学技术分析确立PI3K/AKT/mTOR信号通路是PQ中毒肺损伤的核心通路；Ddit4是mTOR通路的最上游调控基因；PCR和Western Blot证实肺Ddit4表达增高；Rapamycin显著减少PQ中毒小鼠的死亡率；结合mTOR和Ddit4的研究成果，我们提出：PI3K/AKT/mTOR通路激活致Ddit4基因高表达是PQ致肺损伤的主要机制。为此，拟采用反相蛋白微阵列技术研究PQ肺组织和脾脏B/T细胞、巨噬细胞的信号通路特点，探索Ddit4在肺损伤中的作用，经阻断mTOR通路，观察其与PQ肺损伤、脾炎细胞增殖主要信号通路和Ddit4的关系，为探索干预Ddit4和阻断mTOR关键通路联合治疗PQ中毒新方案提供依据。

中文关键词： 百草枯；肺损伤；氧化应激；信号传导通路；分子机制

英文摘要：

英文关键词： Paraquat；lung injury；oxidative stress；signaling pathway；molecular mechanism