增殖性溶瘤腺病毒介导不同抑癌机制miRNA联合作用的胰腺癌靶向治疗实验研究

项目名称： 增殖性溶瘤腺病毒介导不同抑癌机制miRNA联合作用的胰腺癌靶向治疗实验研究

项目编号： No.81372673

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐灿

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 胰腺癌恶性度高，临床缺乏有效的治疗手段。在我们前期完成的国家自然科学基金课题研究中，我们通过CEA基因启动子控制高感染力腺病毒载体AdF35运输Hsp70基因表达，达到靶向胰腺癌治疗的目的。为进一步提高抗肿瘤疗效，增加安全性，本项研究利用前期构建的CEA启动子调控的增殖性靶向性腺病毒Ad5F35为运输载体，克隆入不同抑癌机制的miRNA34a和miRNAlet-7，制备Ad5F35- miRNA34a-let-7治疗系统。使该腺病毒能靶向胰腺癌细胞表达释放不同抑癌作用的miRNA34a和miRNAlet-7，与病毒靶向增殖产生的溶瘤作用一起，多重抗肿瘤机制发挥协同作用，显著提高抗肿瘤疗效。通过静脉注射以及腹腔注射等不同治疗方式，观察Ad5F35- miRNA34a-let-7对小鼠的急性毒性作用，对其用药时机、频率、给药剂量及途径等进行初步研究，为其临床应用提供确切的理论依据。

中文关键词： 胰腺癌；基因治疗；腺病毒；微小RNA；靶向治疗

英文摘要： Pancreatic cancer is one of the most devastating malignant cancers without effective treatments clinically. In our previous study supported by the National Natural Science Foundation of China, we developed a human carcinoembryonic antigen (CEA) promoter-r

英文关键词： Pancreatic cancer；Gene therapy；Adenovirus；miRNA；Target therapy