ILKAP催化HIF-1调控骨肉瘤发生及恶性生物学行为的机制研究

项目名称： ILKAP催化HIF-1调控骨肉瘤发生及恶性生物学行为的机制研究

项目编号： No.81372874

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘铁龙

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨肉瘤是一种常见的原发恶性骨肿瘤，具有恶性度高、易转移、预后差的特点，目前尚缺乏明确的分子机制研究以及治疗靶点。本课题组在前期研究中发现，一种肿瘤相关蛋白磷酸酶ILKAP在骨肉瘤中存在广泛的失活突变，敲除ILKAP的转基因鼠可以自发地产生骨肉瘤。同时我们发现ILKAP可以结合并催化缺氧诱导因子HIF-1α亚基，并调节HIF-1的稳定性及转录活性，这可能是调控骨肉瘤发生的关键分子机制。本项目拟通过探索ILKAP催化HIF-1α的磷酸化位点,和催化反应完成后，HIF-1蛋白稳定性、转录活性以及对骨肉瘤细胞行为的影响，从分子和细胞水平确定ILKAP通过HIF-1调控骨肉瘤恶性生物学行为的过程；并通过转基因模型在体实验，在动物水平明确ILKAP调控HIF-1对骨肉瘤的发生、成瘤、转移的影响。本项目不仅可以为骨肉瘤病因学研究提供重要的分子机制基础，还可以为骨肉瘤的治疗提供新的理论依据及药物靶点。

中文关键词： 骨肉瘤；HIF1α；ILKAP；LDHA；分子机制

英文摘要： Osteosarcoma is the most commonly primary malignant bone tumor, with high malignance, fast growing, early metastasis and strong invasion. There is no definite molecular target point for the cure of osteosarcoma. We found wide rate of dead-activated mutati

英文关键词： Osteosarcoma；HIF1α；ILKAP；LDHA；Molecular mechanism