新型方酸衍生物类抗肿瘤药物IMB-13的结构改造和作用机制研究

项目名称： 新型方酸衍生物类抗肿瘤药物IMB-13的结构改造和作用机制研究

项目编号： No.30901840

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 刘宗英

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 21万元

中文摘要： 新型的微管蛋白结合剂可以选择性的破坏肿瘤相关脉管系统，被称为破坏血管的药物（VDAs）。与传统的抗癌药相比，VDAs具有选择性、高效性、不易产生耐药性、起效快速性及与其它放化疗的互补性等优越性，成为现阶段抗肿瘤药物研究的热点。我们以VDAs的代表物CA-4为先导物进行了其类似物的合成，并从中筛选得到的方酸衍生物类化合物IMB-13，其结构中用方酸替代了CA-4的顺式双键，避免了结构异构化的问题，而且其体外抗白血病细胞活性（IC50是1.7nM）与CA-4相当（IC50是1.6nM），对其它肿瘤细胞也体现了很强的活性，并且将细胞周期阻断在G2-M期，是非常有开发前景的先导化合物。本项目既是在此基础上，对化合物IMB-13的抗肿瘤作用机理和体内抗肿瘤作用进行进一步的深入研究；并对其进行结构改造，增加水溶性，提高生物利用度，进一步增强体内抗肿瘤活性，以期发现新型作用于微管蛋白的小分子抗肿瘤药物。

中文关键词： 微管蛋白；CA4衍生物；抗肿瘤；合成；作用机理

英文摘要：

英文关键词： tubulin；CA4 derivatives；anti-cancer；synthesis；mechanism of action