RBM10介导的选择性剪切调控机制及其与疾病之间分子关联的研究

项目名称： RBM10介导的选择性剪切调控机制及其与疾病之间分子关联的研究

项目编号： No.31371299

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 王勇波

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： RBM10编码一个定位在细胞核的RNA结合蛋白，被鉴定为剪切复合体的一个成分，表明其在剪切调控中的潜在作用。RBM10 突变被发现是导致一种X染色体连锁的多项发育异常综合症的原因以及与肺腺癌、导管内乳头状黏液瘤相关。然而，RBM10在RNA上的结合位点及对剪切的影响目前未知；其潜在的剪切调控功能与疾病发生之间的分子关联未被探索。我们前期的实验首次系统研究了RBM10与RNA的相互作用，鉴定了RBM10引起的剪切变化，并提出了RBM10剪切调控的作用模型，证实了RBM10是一个重要剪切调控因子。本研究项目将对肺腺癌中发现的RBM10突变进行功能分析，进一步揭示突变导致的剪切调控的变化，并建立RBM10介导的剪切调控与肺腺癌发生之间的分子关联。这些研究结果将为RBM10及其靶基因作为潜在的癌症诊断、治疗的分子靶标提供理论基础。所建立的体系将能被广泛应用于其他重要的RNA结合蛋白的作用机制研究中。

中文关键词： RBM10；可变剪接；RBM5；TARP综合征；肺腺癌

英文摘要： RBM10 encodes a nuclear RNA binding protein (RBP), which has been identified as a component of spliceosome complex, indicating its potential role in splicing regulation. Mutations in RBM10 have been identified to cause an X-linked pleiotropic developmenta

英文关键词： RBM10；Alternative Splicing；RBM5；TARP syndrome；Lung Adenocarcinoma