nNOS-PSD-95解偶联剂的设计、合成及生物活性研究

项目名称： nNOS-PSD-95解偶联剂的设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.21172108

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 李飞

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 脑卒中严重危害人类健康，迄今临床上少见疗效确切的治疗药物。脑缺血后NMDAR过度激活，通过NMDAR-PSD-95-nNOS通路病理性释放的NO，是导致神经损伤的重要原因。nNOS-PSD-95解偶联剂ZL006能够抑制NO的病理性释放、改善脑缺血再灌注大鼠神经缺陷症状、缩小脑梗死容积，因其不直接干预nNOS、PSD-95而具有更好的安全性。本项目拟在前期研究的基础上，以ZL006为先导化合物，对其疏水端、亲水端、连接基团进行结构修饰，设计合成新的目标化合物，采用蛋白-蛋白结合活性筛选模型，考察其nNOS-PSD-95解偶联作用，结合计算机辅助药物设计等手段，阐明nNOS-PSD-95解偶联剂的构效关系，以利于该类药物的进一步研究。通过体外、体内实验确证其作用靶点的特异性、安全性，考察其对缺血性脑损伤的保护作用，发现新型抗脑卒中候选药物，为开发具有自主知识产权的抗脑卒中新药打下基础。

中文关键词： 脑卒中；nNOS-PSD-95 decoupling agent；构效关系；人工抗体；候选药物

英文摘要：

英文关键词： Stroke；nNOS-PSD-95；structure activity relationshi；artificial antibody；candidate drug