RAGE信号通路在术后认知功能障碍发病机制的研究

项目名称： RAGE信号通路在术后认知功能障碍发病机制的研究

项目编号： No.81400883

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李瑞琳

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 术后认知功能障碍（POCD）是老年患者术后常见的并发症，发病率逐年上升，但其发病机制仍不清楚。我们前期的实验结果表明，术后认知功能障碍的小鼠海马存在糖基化终末产物受体（RAGE）的多配体堆积。因此，我们提出假设：堆积的配体创造一个受体诱导炎症反应放大的环境。上调的RAGE配体可能是通过激活RAGE介导的信号通路，激活了NF-κB，上调炎症介质, 放大炎症反应。通过阻断RAGE 或 NF-κB，减轻神经炎症，从而改善术后认知功能障碍。本课题通过小鼠肝部分切除术，建立术后认知功能障碍模型，给予anti-RAGE和NF-κB抑制剂，通过蛋白免疫学技术，凝胶迁移实验，行为学实验，观察炎症反应和认知功能改善的效果。从而，揭示RAGE介导的信号通路在术后认知功能障碍发病机制的作用，为POCD的防治提供新的靶点。

中文关键词： 术后认知功能障碍；神经炎症；糖基化终产物受体；损害相关分子模式；FPS-ZM1

英文摘要： Postoperative cognitive dysfunction, a common complication after surgery in elderly patients, is an increasing and largely underestimated problem without a defined etiology. Our preliminary experimental results show that more RAGE ligands accumulation is

英文关键词： Postoperative cognitive dysfunction；Neuroinflamma；Receptor for advanced glycation end；Damage associated molecular patterns；FPS-ZM1