S1P介导骨髓间充质干细胞参与肝纤维化的机制研究

项目名称： S1P介导骨髓间充质干细胞参与肝纤维化的机制研究

项目编号： No.30971348

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李丽英

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 肝纤维化的特征是以胶原为主的细胞外基质在肝内过多沉积，而肝脏肌成纤维细胞（hMF）是合成分泌这些细胞外基质的主要细胞。hMF的异源性的观点已被学者普遍接受。文献报道和我们的研究工作证实在肝纤维化发生过程中骨髓间充质干细胞（MSCs）是hMF的重要来源，且磷酸鞘胺醇（S1P）可促进MSCs迁移至受损肝脏、参与肝纤维化。本课题拟以MSCs为研究对象，以 S1P 及其受体为靶分子，应用MSCs被绿色荧光蛋白标记的嵌合体小鼠（in vivo）和体外培养的人、小鼠的MSCs（in vitro），采用RNAi 技术或受体阻断剂技术，系统、完整地研究介导 S1P 促进MSCs迁移的受体及受体后信号转导途径。为寻找治疗肝纤维化的药物新靶点提供理论依据。预期在S1P受体阻断剂中可筛选出治疗机制明确、治疗效果明显的抗肝纤维化新药。比对小鼠和人的MSCs对S1P反应的差异，为下一阶段临床方面的应用研究提供依据。

中文关键词： 磷酸鞘胺醇；骨髓间充质干细胞；嵌合体；肝纤维化；磷酸鞘胺醇受体

英文摘要：

英文关键词： sphingosine 1-phosphate；bone marrow mesenchymal stem c；chimera；liver fibrosis；S1P receptors