靶向/促穿膜双功能肽RGDC-TAT介导的肿瘤靶向纳米基因递送系统的构建及其抗肿瘤作用研究

项目名称： 靶向/促穿膜双功能肽RGDC-TAT介导的肿瘤靶向纳米基因递送系统的构建及其抗肿瘤作用研究

项目编号： No.81201809

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 丁宝月

作者单位： 嘉兴学院

项目金额： 25万元

中文摘要： 针对基因递送系统中存在的三个关键问题：转染效率与细胞毒性相矛盾、稳定性与穿膜能力相矛盾以及靶向性差。本课题拟在构建Pluronic修饰的高效、低毒基因载体Pluronic-PEI基础上，进一步解决靶向及穿膜能力问题，将可与肿瘤新生血管高表达的整合素αvβ3特异结合的RGD短肽，与具促载体穿膜作用的TAT肽连接，合成兼具靶向/促穿膜作用的双功能肽RGDC-TAT，并利用交联技术将其与Pluronic-PEI偶联，构建一种高效、低毒、安全、稳定的肿瘤靶向纳米基因递送系统。然后与具抑癌作用的p53基因自装配成纳米载药系统(p53/RGDC-TAT-Pluronic-PEI)，对其靶向性及抗肿瘤效果和安全性进行体内外评价，并研究其穿膜、胞内转运、释放机制。该新型基因递送系统的构建及作用机制研究国内外尚未见报道。可为肿瘤的基因靶向治疗提供研究方法和思路，并为靶向非病毒基因递送系统设计提供资料和依据。

中文关键词： 聚乙烯亚胺；双功能肽；肿瘤靶向基因递送系统；细胞毒性；转染效率

英文摘要： The transfer of gene therapy has been proven difficulty due to the three key problems of gene delivery system, such as the contradiction between transfection efficiency and cytotoxicity, the contradiction between transfection efficiency and the ability of

英文关键词： PEI；DR5-TAT peptide；Tumor targeting gene delivery system；Cytotoxicity；Transfection efficiency