CGA衍生多肽CHR通过Rho/ROCK和p38MAPK信号通路对脓毒症时TNF-α引起血管内皮细胞高通透性的保护性机制研究

项目名称： CGA衍生多肽CHR通过Rho/ROCK和p38MAPK信号通路对脓毒症时TNF-α引起血管内皮细胞高通透性的保护性机制研究

项目编号： No.81372102

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张丹

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 血管内皮细胞通透性增高是脓毒症脏器功能损伤的重要原因，机体对其保护机制尚不清楚。我们前期研究发现肾上腺髓质应激激素蛋白CGA衍生多肽CHR能阻断炎症介质TNF-α引起血管内皮细胞高渗透性。已知Rho/ROCK和p38MAPK信号通路是调控内皮细胞渗透性重要途径。我们假设CHR通过这2条路径改善脓毒症时TNF-α引起血管内皮细胞高通透性。 本课题拟以EA.Hy926细胞，LPS脓毒症小鼠模型为研究对象，利用合成CHR、Rho/ROCK和p38MAPK信号通路特异拮抗剂和血管内皮细胞靶向、实时诱导CHR过表达慢病毒载体等技术，观察CHR对TNF-α引起血管内皮细胞高渗透性及Rho/ROCK和p38MAPK信号途径下游各靶分子的影响并初步阐明其作用机理，进一步明确CHR对脓毒症不同病程阶段血管内皮细胞和脏器的保护作用。 本研究将从神经内分泌角度为脓毒症中血管内皮细胞及脏器功能保护提供新的理论依据

中文关键词： 嗜铬粒蛋白A衍生多肽CHR；脓毒症；血管内皮细胞；p38/MAPK通路；Rho/ROCK通路

英文摘要： The hyperpermeability of vascular endothelium is critical to lead to the dysfunction of the target organs in septic patients. The underlying mechanism by which the body protects the target organs is, however, not clear under such stress. Our previous stud

英文关键词： CGA-derived peptide chromofungin (CHR)；sepsis；vascular endothelial cells；p38/MAPK pathway；Rho/ROCK pathway