α7-nAChRs对脑内免疫细胞的调控及其与帕金森病的相关性研究

项目名称： α7-nAChRs对脑内免疫细胞的调控及其与帕金森病的相关性研究

项目编号： No.81373397

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡军

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 帕金森病（Parkinson's disease, PD）病理生理机制复杂，免疫炎症反应学说一直是PD主要病理机制研究和关注的热点。流行病学统计显示，吸烟者患PD的概率远低于不吸烟者，nAChRs或与之相关。α7-nAChRs在胆碱能抗炎通路中发挥关键作用，该通路被认为是机体最重要的神经免疫抗炎机制之一。我们的预实验结果提示烟碱可通过激活α7-nAChRs抑制小鼠急、慢性PD模型黑质区星形胶质细胞、小胶质细胞的活化，阻止多巴胺神经元的损伤，其机制与MAPK信号通路有关。因此，我们提出假说："α7-nAChRs激动剂可对脑内免疫细胞功能调控，从而在PD中发挥神经保护作用"。为了验证这一假说，本项目拟在前期研究工作基础上，应用制备的α7-nAChRs敲除鼠, 在整体、细胞和分子水平研究、阐明α7-nAChRs对脑内免疫细胞功能的调控作用及其机制，为探索靶向特定烟碱受体的调节剂、防治PD提供学术依据。

中文关键词： a7烟碱受体；帕金森病；胶质细胞；敲除；下丘脑

英文摘要： Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, after Alzheimer's disease. The potential causes of PD remain uncertain but recent studies suggest neuroinflammation and glia activation play important roles in PD pathogenesis.

英文关键词： Alpha7 nicotinic receptors；Parkinson’s disease；glial cell；Knockout；Hypothalamus