亨廷顿结合蛋白HYPB与脯氨酸丰富区的相互作用和调节机制

项目名称： 亨廷顿结合蛋白HYPB与脯氨酸丰富区的相互作用和调节机制

项目编号： No.31200570

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 郜永光

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 20万元

中文摘要： 亨廷顿舞蹈症是由于亨廷顿蛋白（Hungtintin；Htt）氨基端的多聚谷氨酰胺（Polyglutamine；PolyQ）的延长突变造成的，具体的致病机理现在还不清楚。Faber等人通过酵母双杂交方法发现HYPB（huntingtin yeast partner B）能够通过其WW结构域与Htt的脯氨酸丰富区（Proline-Rich-Region；PRR）相互作用，而且该相互作用对于Htt的正常功能以及亨廷顿舞蹈症的发生至关重要。HYPB自身也含有两个PRR区域，我们最近的工作发现靠近WW结构域的一段PRR能够与WW结构域发生相互作用，因此推测该相互作用会调节HYPB的WW结构域与Htt PRR之间的相互作用。本项目研究HYPB的WW结构域与Htt的PRR的相互作用和调节机制，阐明该相互作用的结构基础，以便加深了解Htt蛋白的正常生物学功能，Htt异常积聚与亨廷顿舞蹈症之间的关系

中文关键词： 亨廷顿蛋白；相互作用；自抑制；脯氨酸丰富区；WW结构域

英文摘要： Huntington's disease (HD) is caused by polyglutamine (PolyQ) expansion in the N-terminus of huntingtin (htt), however, the detailed pathogenesis remain unknown. Faber et.al.found HYPB（huntingtin yeast partner B）interact with Htt through their WW domain an

英文关键词： Huntingtin；Interfactions；Autoinhibition；Prolin-Rich Region；WW domain