磷脂酶A2及鞘磷脂合成酶双功能抑制剂研究

项目名称： 磷脂酶A2及鞘磷脂合成酶双功能抑制剂研究

项目编号： No.20902013

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 周璐

作者单位： 复旦大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 本课题针对抗动脉粥样硬化的两个重要靶标蛋白磷脂酶A2及鞘磷脂合成酶，设计具有能同时抑制两个酶活性的新型双功能抑制剂。我们根据自有的磷脂酶A2及鞘磷脂合成酶抑制剂先导化合物，分析其三维结合模型，对其进行合理拼接，设计得到同时具有两个靶标酶的活性片段的化合物，并进行计算机模拟对接分析来优化设计结果。在此基础上通过有机合成得到所设计的一系列目标化合物，并对其分别进行两个靶标酶的体外生物活性测试，磷脂酶A2的活性测试采用以ANS为荧光探针的荧光显色法，鞘磷脂合成酶的活性测试采用高效液相色谱分析法。通过对合成目标化合物的体外抑制活性测试和构效关系研究，采用混合体系活性测定方法，进一步验证双功能抑制剂相对于单靶点抑制剂的优势。

中文关键词： 动脉粥样硬化；磷脂酶A2；鞘磷脂合成酶；双功能抑制剂；多靶点药物设计

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；secretory phospholipase A2；sphingomyelin synthase；dual-functional inhibitor；multi-target drug design