玉簪属植物中胆碱酯酶抑制剂的发现、半合成及构效关系

项目名称： 玉簪属植物中胆碱酯酶抑制剂的发现、半合成及构效关系

项目编号： No.20972166

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 王跃虎

作者单位： 中国科学院昆明植物研究所

项目金额： 32万元

中文摘要： 老年性痴呆（AD）是威胁老年人生命的四大疾病之一，而乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂是目前治疗AD的首选药物。已上市的5个AChE抑制剂中，来源于天然产物的药占了3个。我们的前期研究发现，玉簪属植物玉簪中含有的Galasine型生物碱对AChE有显著的抑制作用，其活性与美国食品与药品管理局（FDA）批准使用的AD治疗药物加兰他敏相当。该种骨架类型生物碱的AChE抑制活性是首次发现，其合成研究也未见报道。本研究拟通过分离及半合成的方法富集该类生物碱的样品量，开展其衍生物的合成，并进行AChE与丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制活性筛选，通过构效关系研究对其结构进行优化。其意义在于：该类生物碱活性的发现，可以丰富AChE抑制剂的结构类型，并可为多靶点AChE抑制剂及选择性的AChE或BChE抑制剂的研究提供候选结构；通过半合成的研究为进一步的全合成研究打下基础；为深入的作用机制研究提供物质保证。

中文关键词： 玉簪属；苄基苯乙胺类生物碱；石蒜碱；胆碱酯酶；构效关系

英文摘要：

英文关键词： Hosta；Benzylphenethylamine alkaloids；Lycorine；Cholinesterase；SAR