利用斑马鱼为模型研究miR-9对单核/巨噬细胞功能及其在动脉粥样硬化形成中的影响

项目名称： 利用斑马鱼为模型研究miR-9对单核/巨噬细胞功能及其在动脉粥样硬化形成中的影响

项目编号： No.31201010

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 范虞琪

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病，oxLDL激活单核/巨噬细胞生物学功能对动脉粥样硬化发生发展具有关键意义。迄今对oxLDL激活单核/巨噬细胞功能的关键内在机理仍知之甚少。我们前期研究发现，miR-9在调控oxLDL激活单核/巨噬细胞脂质摄取、炎症因子分泌、细胞迁移及凋亡等过程中起重要作用，表明其对动脉粥样硬化斑块形成发展有重要意义。因此，我们拟在前期研究基础上，通过转基因技术上调/下调miR-9表达，构建单核/巨噬细胞特异性过/低表达miR-9斑马鱼模型，体内进一步研miR-9对单核/巨噬细胞功能及动脉粥样硬化的影响。此外，在已进行体外生物信息学预测并初步验证的基础上，通过RISC-Sequencing技术进一步发现并证实其下游靶基因，以期找到调控oxLDL激活单核/巨噬细胞生物学功能的更关键靶点，为动脉粥样硬化防治提供新方向。

中文关键词： miR-9；动脉粥样硬化；单核巨噬细胞；斑马鱼；下游靶点

英文摘要： Atherosclerosis is a common disease that is detrimental to human health. Monocyte/macrophage function stimulated by oxLDL is essential for the origin and development of atherosclerosis. However, the mechanism involved is not clear yet. Our earlier vitro research has demonstrated that miR-9 plays a vital role in ahtrosclerosis , which functions by regulating monocyte/macrophage lipid intaking, inflammation factors secretion, migration,as well as cell apoptosis. Thus, we establish a monocyte/macrophage specific miR-9 expression zebrafish model in attempt to carry on a further vivo study. This vivo study is on purpose of verifying the role of miR-9 in monocyte/macrophage function and atheroscleroma formation. Furthermore, on the ground of earlier bioinformatics prediction and provement in vitro, RISC-Sequencing will be further applied to screen for downstream genes of mir-9, which will help to find some more crucial targets in atherosclerotic disease treatment.

英文关键词： miR-9；atherosclerosis；monocyte/macrophage；zebrafish；downstream target