盐酸小檗碱调节MTP启动子甲基化与肝脏脂肪含量的关系

项目名称： 盐酸小檗碱调节MTP启动子甲基化与肝脏脂肪含量的关系

项目编号： No.30900500

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 刘蒙

作者单位： 复旦大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 我课题组初步研究发现盐酸小檗碱（BBR）降低高脂饮食饲养的大鼠肝细胞内甘油三酯（TG）含量，上调肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）表达。为证明BBR通过降低MTP启动子区域甲基化程度，使肝脏MTP表达上调而减少肝脏脂肪含量，拟用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型，BBR干预16周，观察BBR是否降低MTP 启动子区域甲基化程度上调MTP mRNA表达；为了进一步探讨BBR降低MTP启动子甲基化程度的机制，在游离脂肪酸诱导的肝细胞脂肪变性模型上，以siRNA干扰Dnmt-1的表达和5-氮杂-2'-脱氧胞苷抑制其活性，观察BBR上调MTP表达是否受到影响，证明BBR可能通过增加Dnmt-1表达或/和活性来降低MTP启动子区域甲基化程度，引起MTP mRNA的表达上调从而减少肝脏脂肪沉积，为BBR治疗非酒精性脂肪肝病从而防治糖脂代谢紊乱提供理论依据。

中文关键词： 非酒精性脂肪肝；肝脏脂肪含量；盐酸小檗碱；微粒体甘油三酯转运蛋白；DNA甲基化

英文摘要：

英文关键词： nonalcoholic fatty liver；hepatic fat content；berberine；MTTP；DNA methylation