AGO1对α干扰素抑制肝细胞癌转移复发的影响及机制研究

项目名称： AGO1对α干扰素抑制肝细胞癌转移复发的影响及机制研究

项目编号： No.81372314

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王鲁

作者单位： 复旦大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 作为非编码小RNA (miRNA) 的主要结合蛋白，AGO1通过与miRNA结合形成沉默复合体（RISC）参与调控RNA基因沉默。这一调控作用在肿瘤进展中发挥重要功能。前期工作中，我们发现α干扰素的抗肝癌作用可能依赖于HIF-1α的低表达。有研究表明，AGO1通过对miRNA的调控参与HIF的功能实现。同时，我们发现AGO1与特定的miRNA表达和α干扰素治疗敏感性相关。因此，AGO1及相关miRNA可能在α干扰素抗肝癌治疗中起关键作用。本项目拟利用我所最先建立的不同转移潜能人肝癌细胞株、裸鼠模型及肝癌临床组织标本，通过高通量基因筛查、组织芯片和基因转染等技术，结合生物信息学方法，探讨AGO1相关的特定miRNA调控肝癌细胞对α干扰素敏感性的机制，构建疗效预测分子模型，对提高α干扰素疗效和改善肝癌预后有重要意义。

中文关键词： 肝细胞癌；AGO1；MicroRNA；MAGL；α干扰素

英文摘要： As noncoding small RNA combining protein, AGO1 contains a PIWI domain which owns potential RNaseH activity and is the active center of RNA-induced silencing complex (RISC). AGO1 forms RISC with MicroRNA (miRNA), and the latter is involved in RNA silencing

英文关键词： hepatocellular carcinoma；AGO1；MicroRNA；Monoacylglycerol Lipase；interferon alpha