新颖Hsp90抑制剂MED诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制

项目名称： 新颖Hsp90抑制剂MED诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制

项目编号： No.30973566

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张连茹

作者单位： 厦门大学

项目金额： 29万元

中文摘要： 本课题组前期从海洋红树植物内生菌中,分离鉴定了结构独特、具有很强抗肿瘤活性的一种新型的Hsp90抑制剂-MED。研究发现该抑制剂能够诱导肿瘤细胞凋亡且不属于已知抑制剂的结构类型。基于Hsp90做为抗肿瘤药物靶点的重要性，以及MED结构的新颖性，本项目拟开展以下研究:①#36890;过微量热、蛋白质结晶等方法研究MED与Hsp90的相互作用，明确二者的结合特性。②#36816;用蛋白印迹、实时荧光定量PCR以及免疫共沉淀等技术，研究MED对Hsp90及其客户蛋白(Raf-1、Akt等)表达的影响，确定与之相关的凋亡信号通路。③#37319;用流式细胞术和免疫染色等方法对MED诱导的凋亡途径进行分析。从分子和细胞水平揭示Hsp90介导的结构新颖的Hsp90 抑制剂MED,诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。为指导Hsp90抑制剂MED的结构优化,为开发具有自主知识产权的抗肿瘤新药奠定基础。同时为研究其它抑制剂的分子作用机制提供研究思路。

中文关键词： 热休克蛋白质90；抑制剂；真菌环氧二烯；细胞凋亡；AMP激活蛋白激酶

英文摘要：

英文关键词： Heat shock protein 90；inhibitor；mycoepoxydiene；cell apoptosis；AMP-activated protein kinase