新型化合物HP-10抑制LoVo细胞增殖的分子机制研究

项目名称： 新型化合物HP-10抑制LoVo细胞增殖的分子机制研究

项目编号： No.30973431

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁华平

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 核因子-kappaB(NF-κ被认为是重要的抗炎、抗肿瘤靶点，其抑制剂不断被发掘。我们在国家自然科学基金的资助下，成功获得系列具有自主知识产权的新型NF-κ#25326;抗多肽。并发现某五肽分子经FITC标记后，其抗肿瘤活性明显增强，对LoVo细胞增殖的抑制作用与五-氟尿嘧啶相当，但其对NF-κ#30340;抑制作用减弱。通过生物信息学分析，其空间结构与原五肽相比已发生明显改变，提示该化合物(HP-10)可能存在其它作用靶点。本项目拟通过离体、在体实验明确其对LoVo细胞凋亡/周期相关蛋白是否具有调节作用，然后通过免疫共沉淀结合液相色谱-质谱联用分析技术检测其在细胞内的相互作用蛋白，采用Western blotting、Pull-down、反向免疫共沉淀及细胞共定位技术进行验证。研究结果不仅有助于揭示该化合物新的作用靶点和抗肿瘤机制，而且可为进一步优化其结构以获得开发前景更加优越的抗肿瘤药物奠定基础。

中文关键词： 核因子-kappaB；化合物；吴茱萸碱；肿瘤；靶点

英文摘要：

英文关键词： Nuclear factor-kappa B；compound；evodiamine；tumor；target